PT - JOURNAL ARTICLE AU - International Multiple Sclerosis Genetics Consortium AU - NA Patsopoulos AU - SE Baranzini AU - A Santaniello AU - P Shoostari AU - C Cotsapas AU - G Wong AU - AH Beecham AU - T James AU - J Replogle AU - I Vlachos AU - C McCabe AU - T Pers AU - A Brandes AU - C White AU - B Keenan AU - M Cimpean AU - P Winn AU - IP Panteliadis AU - A Robbins AU - TFM Andlauer AU - O Zarzycki AU - B Dubois AU - A Goris AU - H Bach Sondergaard AU - F Sellebjerg AU - P Soelberg Sorensen AU - H Ullum AU - L Wegner Thoerner AU - J Saarela AU - I Cournu Rebeix AU - V Damotte AU - B Fontaine AU - L Guillot Noel AU - M Lathrop AU - S Vukusik AU - A Berthele AU - V Biberacher AU - D Buck AU - C Gasperi AU - C Graetz AU - V Grummel AU - B Hemmer AU - M Hoshi AU - B Knier AU - T Korn AU - CM Lill AU - F Luessi AU - M Mühlau AU - F Zipp AU - E Dardiotis AU - C Agliardi AU - A Amoroso AU - N Barizzone AU - MD Benedetti AU - L Bernardinelli AU - P Cavalla AU - F Clarelli AU - G Comi AU - D Cusi AU - F Esposito AU - L Ferrè AU - D Galimberti AU - C Guaschino AU - MA Leone AU - V Martinelli AU - L Moiola AU - M Salvetti AU - M Sorosina AU - D Vecchio AU - A Zauli AU - S Santoro AU - M Zuccalà AU - J Mescheriakova AU - C van Duijn AU - SD Bos AU - EG Celius AU - A Spurkland AU - M Comabella AU - X Montalban AU - L Alfredsson AU - I Bomfim AU - D Gomez-Cabrero AU - J Hillert AU - M Jagodic AU - M Lindén AU - F Piehl AU - I Jelčić AU - R Martin AU - M Sospedra AU - A Baker AU - M Ban AU - C Hawkins AU - P Hysi AU - S Kalra AU - F Karpe AU - J Khadake AU - G Lachance AU - P Molyneux AU - M Neville AU - J Thorpe AU - E Bradshaw AU - SJ Caillier AU - P Calabresi AU - BAC Cree AU - A Cross AU - M Davis AU - PWI de Bakker AU - S Delgado AU - M Dembele AU - K Edwards AU - K Fitzgerald AU - IY Frohlich AU - PA Gourraud AU - JL Haines AU - H Hakonarson AU - D Kimbrough AU - N Isobe AU - I Konidari AU - E Lathi AU - MH Lee AU - T Li AU - D An AU - A Zimmer AU - A Lo AU - L Madireddy AU - CP Manrique AU - M Mitrovic AU - M Olah AU - E Patrick AU - MA Pericak-Vance AU - L Piccio AU - C Schaefer AU - H Weiner AU - K Lage AU - A Compston AU - D Hafler AU - HF Harbo AU - SL Hauser AU - G Stewart AU - S D’Alfonso AU - G Hadjigeorgiou AU - B Taylor AU - LF Barcellos AU - D Booth AU - R Hintzen AU - I Kockum AU - F Martinelli-Boneschi AU - JL McCauley AU - JR Oksenberg AU - A Oturai AU - S Sawcer AU - AJ Ivinson AU - T Olsson AU - PL De Jager AU - Murray Barclay AU - Laurent Peyrin-Biroulet AU - Mathias Chamaillard AU - Jean-Frederick Colombe AU - Mario Cottone AU - Anthony Croft AU - Renata D’Incà AU - Jonas Halfvarson AU - Katherine Hanigan AU - Paul Henderson AU - Jean-Pierre Hugot AU - Amir Karban AU - Nicholas A Kennedy AU - Mohammed Azam Khan AU - Marc Lémann AU - Arie Levine AU - Dunecan Massey AU - Monica Milla AU - Grant W Montgomery AU - Sok Meng Evelyn Ng AU - Ioannis Oikonomou AU - Harald Peeters AU - Deborah D. Proctor AU - Jean-Francois Rahier AU - Rebecca Roberts AU - Paul Rutgeerts AU - Frank Seibold AU - Laura Stronati AU - Kirstin M Taylor AU - Leif Törkvist AU - Kullak Ublick AU - Johan Van Limbergen AU - Andre Van Gossum AU - Morten H. Vatn AU - Hu Zhang AU - Wei Zhang AU - Australia and New Zealand IBDGC AU - Belgium Genetic Consortium AU - Initiative on Crohn and Colitis AU - NIDDK IBDGC AU - United Kingdom IBDGC AU - Wellcome Trust Case Control Consortium TI - The Multiple Sclerosis Genomic Map: Role of peripheral immune cells and resident microglia in susceptibility AID - 10.1101/143933 DP - 2017 Jan 01 TA - bioRxiv PG - 143933 4099 - http://biorxiv.org/content/early/2017/07/13/143933.short 4100 - http://biorxiv.org/content/early/2017/07/13/143933.full AB - We assembled and analyzed genetic data of 47,351 multiple sclerosis (MS) subjects and 68,284 control subjects and establish a reference map of the genetic architecture of MS that includes 200 autosomal susceptibility variants outside the major histocompatibility complex (MHC), one chromosome X variant, and 32 independent associations within the extended MHC. We used an ensemble of methods to prioritize up to 551 potentially associated MS susceptibility genes, that implicate multiple innate and adaptive pathways distributed across the cellular components of the immune system. Using expression profiles from purified human microglia, we do find enrichment for MS genes in these brain - resident immune cells. Thus, while MS is most likely initially triggered by perturbation of peripheral immune responses the functional responses of microglia and other brain cells are also altered and may have a role in targeting an autoimmune process to the central nervous system.One Sentence Summary: We report a detailed genetic and genomic map of multiple sclerosis, and describe the role of putatively affected genes in the peripheral immune system and brain resident microglia.