PT - JOURNAL ARTICLE AU - Nick Shrine AU - Anna L Guyatt AU - A Mesut Erzurumluoglu AU - Victoria E Jackson AU - Brian D Hobbs AU - Carl Melbourne AU - Chiara Batini AU - Katherine A Fawcett AU - Kijoung Song AU - Phuwanat Sakornsakolpat AU - Xingnan Li AU - Ruth Boxall AU - Nicola F Reeve AU - Ma’en Obeidat AU - Jing Hua Zhao AU - Matthias Wielscher AU - Understanding Society Scientific Group AU - Stefan Weiss AU - Katherine A Kentistou AU - James P Cook AU - Benjamin B Sun AU - Jian Zhou AU - Jennie Hui AU - Stefan Karrasch AU - Medea Imboden AU - Sarah E Harris AU - Jonathan Marten AU - Stefan Enroth AU - Shona M Kerr AU - Ida Surakka AU - Veronique Vitart AU - Terho Lehtimäki AU - Richard J Allen AU - Per S Bakke AU - Terri H Beaty AU - Eugene R Bleecker AU - Yohan Bossé AU - Corry-Anke Brandsma AU - Zhengming Chen AU - James D Crapo AU - John Danesh AU - Dawn L DeMeo AU - Frank Dudbridge AU - Ralf Ewert AU - Christian Gieger AU - Amund Gulsvik AU - Anna L Hansell AU - Ke Hao AU - Josh D Hoffman AU - John Hokanson AU - Georg Homuth AU - Peter K Joshi AU - Philippe Joubert AU - Claudia Langenberg AU - Xuan Li AU - Liming Li AU - Kuang Lin AU - Lars Lind AU - Nick Locantore AU - Jian’an Luan AU - Anubha Mahajan AU - Joseph C Maranville AU - Alison Murray AU - David C Nickle AU - Richard Packer AU - Margaret M Parker AU - Megan L Paynton AU - David Porteous AU - Dmitry Prokopenko AU - Dandi Qiao AU - Rajesh Rawal AU - Heiko Runz AU - Ian Sayers AU - Don D Sin AU - Blair H Smith AU - María Soler Artigas AU - David Sparrow AU - Ruth Tal-Singer AU - Paul RHJ Timmers AU - Maarten Van den Berge AU - John C Whittaker AU - Prescott Woodruff AU - Laura M Yerges Armstrong AU - Olga G Troyanskaya AU - Olli T Raitakari AU - Mika Kähönen AU - Ozren Polasek AU - Ulf Gyllensten AU - Igor Rudan AU - Ian J Deary AU - Nicole M Probst-Hensch AU - Holger Schulz AU - Alan L James AU - James F Wilson AU - Beate Stubbe AU - Eleftheria Zeggini AU - Marjo-Riitta Jarvelin AU - Nick Wareham AU - Edwin K Silverman AU - Caroline Hayward AU - Andrew P Morris AU - Adam S Butterworth AU - Robert A Scott AU - Robin G Walters AU - Deborah A Meyers AU - Michael H Cho AU - David P Strachan AU - Ian P Hall AU - Martin D Tobin AU - Louise V Wain TI - New genetic signals for lung function highlight pathways and pleiotropy, and chronic obstructive pulmonary disease associations across multiple ancestries AID - 10.1101/343293 DP - 2018 Jan 01 TA - bioRxiv PG - 343293 4099 - http://biorxiv.org/content/early/2018/06/12/343293.short 4100 - http://biorxiv.org/content/early/2018/06/12/343293.full AB - Reduced lung function predicts mortality and is key to the diagnosis of COPD. In a genome-wide association study in 400,102 individuals of European ancestry, we define 279 lung function signals, one-half of which are new. In combination these variants strongly predict COPD in deeply-phenotyped patient populations. Furthermore, the combined effect of these variants showed generalisability across smokers and never-smokers, and across ancestral groups. We highlight biological pathways, known and potential drug targets for COPD and, in phenome-wide association studies, autoimmune-related and other pleiotropic effects of lung function associated variants. This new genetic evidence has potential to improve future preventive and therapeutic strategies for COPD.