PT - JOURNAL ARTICLE AU - Padhraig Gormley AU - Verneri Anttila AU - Bendik S Winsvold AU - Priit Palta AU - Tonu Esko AU - Tune H. Pers AU - Kai-How Farh AU - Ester Cuenca-Leon AU - Mikko Muona AU - Nicholas A Furlotte AU - Tobias Kurth AU - Andres Ingason AU - George McMahon AU - Lannie Ligthart AU - Gisela M Terwindt AU - Mikko Kallela AU - Tobias M Freilinger AU - Caroline Ran AU - Scott G Gordon AU - Anine H Stam AU - Stacy Steinberg AU - Guntram Borck AU - Markku Koiranen AU - Lydia Quaye AU - Hieab HH Adams AU - Terho Lehtimäki AU - Antti-Pekka Sarin AU - Juho Wedenoja AU - David A Hinds AU - Julie E Buring AU - Markus Schürks AU - Paul M Ridker AU - Maria Gudlaug Hrafnsdottir AU - Hreinn Stefansson AU - Susan M Ring AU - Jouke-Jan Hottenga AU - Brenda WJH Penninx AU - Markus Färkkilä AU - Ville Artto AU - Mari Kaunisto AU - Salli Vepsäläinen AU - Rainer Malik AU - Andrew C Heath AU - Pamela A F Madden AU - Nicholas G Martin AU - Grant W Montgomery AU - Eija Hämäläinen AU - Hailiang Huang AU - Andrea E Byrnes AU - Lude Franke AU - Jie Huang AU - Evie Stergiakouli AU - Phil H Lee AU - Cynthia Sandor AU - Caleb Webber AU - Zameel Cader AU - Bertram Muller-Myhsok AU - Stefan Schreiber AU - Thomas Meitinger AU - Johan G Eriksson AU - Veikko Salomaa AU - Kauko Heikkilä AU - Elizabeth Loehrer AU - Andre G Uitterlinden AU - Albert Hofman AU - Cornelia M van Duijn AU - Lynn Cherkas AU - Linda M. Pedersen AU - Audun Stubhaug AU - Christopher S Nielsen AU - Minna Männikkö AU - Evelin Mihailov AU - Lili Milani AU - Hartmut Göbel AU - Ann-Louise Esserlind AU - Anne Francke Christensen AU - Thomas Folkmann Hansen AU - Thomas Werge AU - Jaakko Kaprio AU - Arpo J Aromaa AU - Olli Raitakari AU - M Arfan Ikram AU - Tim Spector AU - Marjo-Riitta Järvelin AU - Andres Metspalu AU - Christian Kubisch AU - David P Strachan AU - Michel D Ferrari AU - Andrea C Belin AU - Martin Dichgans AU - Maija Wessman AU - Arn MJM van den Maagdenberg AU - John-Anker Zwart AU - Dorret I Boomsma AU - George Davey Smith AU - Kari Stefansson AU - Nicholas Eriksson AU - Mark J Daly AU - Benjamin M Neale AU - Jes Olesen AU - Daniel I. Chasman AU - Dale R Nyholt AU - Aarno Palotie AU - on behalf of the International Headache Genetics Consortium TI - Meta-analysis of 375,000 individuals identifies 38 susceptibility loci for migraine AID - 10.1101/030288 DP - 2015 Jan 01 TA - bioRxiv PG - 030288 4099 - http://biorxiv.org/content/early/2015/11/02/030288.short 4100 - http://biorxiv.org/content/early/2015/11/02/030288.full AB - Migraine is a debilitating neurological disorder affecting around 1 in 7 people worldwide, but its molecular mechanisms remain poorly understood. Some debate exists over whether migraine is a disease of vascular dysfunction, or a result of neuronal dysfunction with secondary vascular changes. Genome-wide association (GWA) studies have thus far identified 13 independent loci associated with migraine. To identify new susceptibility loci, we performed the largest genetic study of migraine to date, comprising 59,674 cases and 316,078 controls from 22 GWA studies. We identified 45 independent single nucleotide polymorphisms (SNPs) significantly associated with migraine risk (P < 5 × 10−8) that map to 38 distinct genomic loci, including 28 loci not previously reported and the first locus identified on chromosome X. Furthermore, a subset analysis for migraine without aura (MO) identified seven of the same loci as from the full sample, whereas no loci reached genome-wide significance in the migraine with aura (MA) subset. In subsequent computational analyzes, the identified loci showed enrichment for genes expressed in vascular and smooth muscle tissues, consistent with a predominant theory of migraine that highlights vascular etiologies.