All current drugs approved to treat schizophrenia appear to exert their antipsychotic effects through blocking the dopamine D2 receptor. Recent meta-analyses and comparative efficacy studies indicate marginal differences in efficacy of newer atypical antipsychotics and the older drugs, and little effects on negative and cognitive symptoms. This review integrates findings from postmortem, imaging, and drug-challenge studies to elucidate a corticolimbic "pathologic circuit" in schizophrenia that may be particularly relevant to the negative symptoms and cognitive impairments of schizophrenia. Potential sites for pharmacologic intervention targeting glutatatergic, GABAergic, and cholinergic neurotransmission to treat these symptoms of schizophrenia are discussed.
Todos los fármacos actuales aprobados para tratar la esquizofrenia parecen ejercer sus efectos anti psicóticos a través del bloqueo del receptor de dopamina D2. Recientes estudios de meta-análisis y de eficacia comparativa muestran diferencias menores entre la eficacia de los antipsicóticos atípicos más nuevos y los más antiguos, y escasos efectos sobre los síntomas negativos y cognitivos. Esta revisión integra los hallazgos de estudios postmortem, de imágenes y de pruebas con fármacos para aclarar un “circuito patológico” córtico-límbico en la esquizofrenia que pueda ser de particular importancia para los síntomas negativos y los deterioros cognitivos de la esquizofrenia. Se discuten los potenciales sitios para la intervención farmacológica de blancos en la neurotransmisión glutamatérgica, gabaérgica y colinérgica para tratar estos síntomas de la esquizofrenia.
Tous les médicaments actuels autorisés dans le traitement de la schizophrénie exercent leur action antipsychotique en bloquant le récepteur D2 à la dopamine. Selon des métaanalyses récentes et des études d'efficacité comparatives, les différences d'efficacité entre les antipsychotiques atypiques les plus récents et les médicaments les plus anciens sont marginales et les effets sur les symptômes négatifs et cognitifs sont faibles. Cet article présente les résultats d'études d'imagerie, d'études postmortem, et de tests de compétition pharmacologique afin de trouver un « circuit pathologique » corticolimbique dans la schizophrénie, qui serait particulièrement pertinent pour les symptômes négatifs et les déficits cognitifs dans cette maladie. Les sites potentiels de l'action pharmacologique visant la neurotransmission glutamatergique, GABAergique et cholinergique pour traiter ces symptômes sont analysés.